抑止microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肝动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是性虐待肝尿道 (PA) 有系统，造成了右心室 (RV) 后负荷减小并事与愿违造成了死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的飞跃，尤其是随着小分子药物的应用。然而，目前这些疗法仅限于中的枢神经，大概在 5% 的 PAH 患者中的起起着，并且几乎不能扭转塑造肺部。科学研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 并不需要作为细胞来源建立新内膜以闭塞尿道。因此，探索防治SMC塑造的新方法在疗法PAH中的具有不可忽视含意。

在该团队以后的科学研究中的，发掘出 miR-30a 在体内急性并发症（AMI）患者和食肉动物的血液中的以及灌注缺氧刺激后培育出的心肌细胞中的显着上升，并通过抑制自噬使心脏功能急转直下。同样，缺氧是 PAH 肺部塑造的关键激活机制，并且 miR-30a 总体的变异也或许作准备 PASMC 的塑造。 本科学研究重点关注缺氧后 PAH 患者、PAH 食肉动物框架和 PASMC 中的 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/缺氧作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 食肉动物中的 miR-30a 的遗传和分子生物学抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗法递送解决方案。

科学研究设计：

科学研究首先发掘出了PAH患者、PAs和PASMCs缺氧后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可缓解 Su5416/缺氧大鼠框架中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

食肉动物框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞介导以防止 Su5416/缺氧大鼠框架中的的肺部有系统；

食肉动物框架2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的介导以扭转 MCT 大鼠框架中的的肺部塑造；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 大鼠框架中的的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本科学研究首次相符了 miR-30a 在 PAH 中的的起着，并通过抑制 miR-30a 来阐述其治果。 该科学研究掩蔽到 miR-30a 在 PAH 患者的血液中的以及在缺氧后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中的的表达减小。 此外，发掘出 miR-30a 特异性了 PASMC 中的 P53 的大幅提高。 在 Su5416/缺氧作用于和 MCT 作用于的 PAH 食肉动物中的，miR-30a 的基因缺失有效地扭转了 PA 塑造并减小了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 递送解决方案显示出新高效率，可减缓 miR-30a 总体并缓解 PAH 的疟疾表型，同时抑制 P53 可以部分减缓这些其所起着。

撰文出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.