抑制microRNA-30a可减轻食管高压的血管重构

呼吸系统部高压 (PAH) 是一种毁灭性癌症，其特征是受虐呼吸系统小动脉 (PA) 表征，所致动脉 (RV) 后负荷增加并最终所致死亡。 近 20 年来，PAH 的放射治疗取得了长足的进步，尤其是随着特异性药物的系统设计。然而，目前这些放射治疗都有心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病变中会起效用，并且依然不能翻盘塑造心肌。研究工作说明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索持续性SMC塑造的新方法在放射治疗PAH中会具备重要意义。

在该团队之前的研究工作中会，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和动物的血清中会以及人体内呼吸系统部诱因后人才培养的心肌细胞膜中会显着下降时，并通过减缓自噬使脑干基本功能恶化。比方说，呼吸系统部是 PAH 心肌塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 技术水平的变化也不太可能积极参与 PASMC 的塑造。 本研究工作重点项目非议呼吸系统部后 PAH 病变、PAH 啮齿动物和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/呼吸系统部减缓和野碱 (MCT) 减缓的 PAH 动物中会 miR-30a 的遗传学和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，可用 miR-30a 减缓剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 放射治疗发送意图。

研究工作其设计：

研究工作首先找到了PAH病变、PAs和PASMCs呼吸系统部后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 再加 Su5416/呼吸系统部血清模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

啮齿动物1：敲除 miR-30a 减缓 PA 细胞膜介导以防范 Su5416/呼吸系统部血清模型中会的心肌表征；

啮齿动物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以翻盘 MCT 血清模型中会的心肌塑造；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 血清模型中会的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的效用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清中会以及在呼吸系统部后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中会的理解增加。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/呼吸系统部减缓和 MCT 减缓的 PAH 动物中会，miR-30a 的基因缺失有助于翻盘了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 发送意图标示出成高效率，可增加 miR-30a 技术水平并大大降低 PAH 的癌症遗传，同时减缓 P53 可以大部分增加这些更为重要效用。

发表文章成处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.